En un
estudio realizado en ratones por científicos de la Universidad de Granada han
logrado decodificar la respuesta inmunitaria en esta grave enfermedad e
identificar las dianas terapéuticas de la melatonina en ella.
La
sepsis es una grave enfermedad que ocurre cuando el cuerpo tiene una respuesta
inmunológica exagerada ante una infección bacteriana. Es la primera causa de
muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCIs) hospitalarias, y en la
actualidad todavía no existe un tratamiento específico para ella, ya que aunque
se trata de una inflamación sistémica, los antiinflamatorios conocidos no son
efectivos.
Ahora,
científicos de la UGR, pertenecientes al Centro de Investigación Biomédica,
han descubierto que la melatonina, una hormona que se encuentra en forma
natural en el cuerpo y que también se administra como medicamento, podría
servir para evitar la sepsis.
Su
trabajo ha sido publicado en FASEB Journal, la revista del área de Biología más
citada del mundo, y serán presentados este mes de julio en la FASEB Science
Research Conference Melatonin Biology: Actions and Therapeutics, que se
celebrará en Lisboa (Portugal).
Este
estudio ha permitido identificar que la activación del inflamasoma NLRP3 “es
requerida y necesaria” para la respuesta inflamatoria sistémica en la sepsis y
su extrema gravedad. Asimismo, los investigadores de la UGR han
descubierto las dianas moleculares de la melatonina que respaldan su alta
eficacia como antiinflamatorio en la clínica, una condición que actualmente
está siendo evaluada en un ensayo clínico en el laboratorio.
El
inflamasoma NLRP3 es responsable en última instancia de la maduración de
citoquinas proinflamatorias (proteínas que regulan la función de las células)
que, como la pro-IL-1beta, pro-IL-18 y pro-IL-33, son inducidas en forma
inactiva por NF-kB, la vía clásica de la inmunidad innata.
Los
estudios llevados a cabo por José Antonio García Santos, autor principal de
este trabajo, permitieron identificar la conexión entre las vía clásica de la
inmunidad innata, Nf-kB, y la complementaria, NLRP3.
El papel
de la inflamasoma NLRP3:
“Hemos
podido identificar que la activación del inflamasoma NLRP3 es requerida y
necesaria para la respuesta inflamatoria sistémica en la sepsis, ya que es
responsable en última instancia de la maduración de citoquinas proinflamatorias
que, como la pro-IL-1beta, pro-IL-18 y pro-IL-33, son inducidas en forma
inactiva por NF-kB”.
Al ser
activadas por el inflamasoma NLRP3, esas citoquinas, sobre todo la IL-1beta,
retroalimenta positivamente a Nf-kB, amplificando de esta forma la respuesta
inmune, lo que condiciona la respuesta exagerada de la inflamación sistémica en
la sepsis.
Una vez
definidas estas vías, los científicos estudiaron en ratones los mecanismos
responsables de su activación, y gracias a la participación de RORalfa, un
receptor nuclear de melatonina, en la inhibición de la inmunidad innata,
pudieron identificar a este receptor como el mecanismo de la acción antiinflamatoria
de la melatonina, que, además, estimula la bioenergética mitocondrial frenado
la producción de radicales libres e inhibiendo al inflamasoma NLRP3.
“Con este estudio, hemos demostrado las bases
de la cronoinflamación como mecanismo fundamental que promueve la conexión
Nf-kB/NLRP3 y la inflamación sistémica en la sepsis. La disrupción de esta
conexión por la melatonina inactiva todas las vías de la inmunidad innata
activadas en la sepsis, lo que permite recuperar del shock séptico y fallo
multiorgánico y aumentar significativamente la supervivencia”, apunta García
Santos.
Referencia bibliográfica: http://www.fasebj.org/content/early/2015/05/29/fj.15-273656.abstract
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