jueves, 8 de junio de 2023

Suplementos en infecciones urinarias (parte II)

El arándano rojo americano (Vaccinum macrocarpon) es una planta de la familia Ericaceae y su papel en la prevención de infecciones urinarias recurrentes sigue siendo objeto de debate, aunque el mecanismo de acción por el que actúa en las ITU se basa en las propiedades antiadherentes de las proantocianidinas (PAC) de los extractos de arándano, que actúan como inhibidores de los pili tipo P que ayudan a las bacterias a adherirse a las células uroepiteliales.

Los componentes del arándano también pueden alterar las propiedades de la superficie celular de las bacterias (como una reducción en la longitud y densidad de las fimbrias), disminuyendo así la adherencia a las células uroteliales. La exposición prolongada al arándano puede provocar cambios morfológicos en E. coli, que pasa de forma de varilla a esférica, lo que provoca menor capacidad de adherencia con las células uroteliales.

Investigaciones recientes han demostrado que las bacterias se vuelven más sensibles a los antimicrobianos cuando las PAC se administran simultáneamente, debido a un efecto inhibidor complejo sobre el mecanismo de resistencia a los antibióticos: aumentan la permeabilidad de las células bacterianas a los antibióticos y disminuyen la actividad de las bombas de salida de múltiples fármacos (responsables de eliminar la antimicrobiano de la célula).

Otros autores sugirieren que otros componentes del arándano (como el ácido ursólico) tienen un papel complementario o sinérgico de los polifenoles de proantocianidina en el proceso de antiadhesión, al causar una inhibición de la formación de biopelículas.

 

Un enfoque no antibiótico prometedor es el uso de cepas de lactobacilos probióticos. En contra de lo que se pensaba hasta hace unos años, la orina humana en condiciones normales no es estéril, pues posee su propia microbiota o conjunto de microorganismos residentes, que pueden ser comensales, mutualistas o patógenos. Está formada por un amplio rango de 20-500 especies bacterianas de los filos Firmicutes, Actinobacteria, Fusobacteria, Bacteroidetes, Proteobacteria, Chloroflexi, Spirochaetes, Synergistetes y Fibrobacteres.

El uso de antibióticos de amplio espectro puede afectar negativamente a esta microbiota urinaria, disminuyendo la flora bacteriana beneficiosa y favoreciendo una selección de flora patógena, que podrá ocasionar síntomas de ITU.

Las especies de Lactobacillus son los organismos comensales predominantes presentes en las áreas vaginal y periuretral y son responsables de prevenir la adherencia y migración de patógenos al urotelio vesical. Se ha demostrado que una reducción significativa de los niveles de lactobacilos vaginales está asociada con un aumento de la tasa de colonización vaginal por E. coli y también se produce una disminución de los niveles después de las relaciones sexuales, el uso de espermicidas y en mujeres posmenopáusicas, todos los cuales han demostrado ser factores de riesgo de infecciones urinarias. El uso repetido de antibióticos también puede afectar adversamente la composición local de lactobacilos de la vagina.

Los lactobacilos ejercen sus efectos protectores a través de diferentes mecanismos. Estos organismos compiten con los uropatógenos por los receptores de adhesión del epitelio vaginal, evitando así que los organismos uropatógenos colonicen la vagina. La adhesión puede bloquearse por exclusión (ocupando sitios de unión de modo que los uropatógenos no puedan unirse inicialmente), competencia (compitiendo directamente con los uropatógenos por los receptores de adhesión disponibles en las células epiteliales vaginales) o desplazamiento (desplazando los uropatógenos que ya se han unido a las células epiteliales vaginales).

La competencia por los nutrientes, la producción de sustancias que son directamente tóxicas para las bacterias uropatógenas (como el peróxido de hidrógeno, las bacteriocinas y sustancias similares a las bacteriocinas) y la creación de un pH vaginal ácido (a través de la producción de ácido láctico) son otros mecanismos mediante los cuales los lactobacilos pueden reducir la colonización vaginal y uretral con uropatógenos.

Hay una creciente evidencia que relaciona la disbiosis (cambios en la diversidad o cantidad de microbiota urinaria normal) con algunas patologías urológicas, entre las que las ITUs ocupan un papel destacado. Otras patologías relacionadas con la disbiosis son la incontinencia urinaria de urgencia, cáncer de próstata, cáncer de vejiga, cistitis intersticial, infecciones de transmisión sexual, prostatitis crónica, etc…

También se ha demostrado que los lactobacilos tienen un papel en la modulación del sistema inmunológico del huésped, generando una respuesta inmune contra los uropatógenos.

Además de la aplicación intravaginal de lactobacilos, se ha demostrado que la administración oral da como resultado una colonización vaginal después del tránsito a través del tracto gastrointestinal.

 La gayuba o uva-ursi (Arctostaphylos uva-ursi), posee compuestos flavonoides que actúan en el tracto urinario como diuréticos facilitando las micciones, mecanismo que facilita la eliminación de las bacterias responsables de la aparición de episodios de cistitis.

Además, posee una acción antiséptica sobre el tracto urinario por la presencia en su composición de su principal principio activo, la arbutina, que mediante una hidrólisis enzimática por la microbiota intestinal, se obtiene hidroquinona que tiene acción antiséptica sobre el tracto urinario. La hidroquinona es absorbida accediendo al hígado, donde se conjuga con derivados glucurónicos y ésteres de sulfato que se eliminan a través de la orina donde se libera parcialmente la hidroquinona ejerciendo el efecto antiséptico. Para que la hidroquinona ejerza su acción es necesario que la orina sea alcalina (pH> 7), ya que el principio activo se inactiva cuando el pH es ácido. Durante el tratamiento con gayuba se recomienda seguir una dieta rica en frutas y verduras, que alcalinizan la orina y conseguir así una mayor eficacia. La máxima acción antibacteriana se alcanza aproximadamente de 3 a 4 horas después de la ingestión.

Los extractos de uva ursi han demostrado in vitro que son capaces de inhibir el crecimiento de Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Proteus vulgaris, Staphylococcus faecalis y aeroespacial.


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